陈明远看着屏幕上那些令人沮丧的数据,眉头紧锁。
阿尔茨海默症影响着全球数千万老人及其家庭,是社会面临的巨大挑战,“生命之盾”计划若能在此取得突破,其意义不言而喻。
林枫沉默地听着,目光落在系统界面上。
在刘心洁阐述问题的同时,他已经在意识中向系统下达了新的推演指令:
【目标:突破血脑屏障,实现治疗分子(包括但不限于抗体、核酸、小分子)高效、安全、可控地递送至大脑特定区域,用于阿尔茨海默症等神经退行性疾病的治疗。】
【约束条件:优先考虑非侵入性、系统性给药方式;兼顾效率与安全性;可利用‘基石’平台及‘羲和’中心生产能力。】
系统界面上的数据流再次奔腾起来,这一次,焦点集中在了血脑屏障的复杂结构、转运机制以及如何对其进行短暂、可逆且安全的“调控”上。
数小时后,一个新颖的、多管齐下的组合方案雏形,在林枫脑海中逐渐清晰。
“血脑屏障并非铁板一块,”
林枫开口,打破了沉默,他走到电子白板前,开始勾勒示意图,“它有特定的转运体、受体介导的胞吞作用,以及对某些物理条件的响应。
我们可以尝试一种‘三重协同’的递送策略。”
他详细解释道:
第一重:分子“特洛伊木马”。 利用系统设计一种全新的、双特异性融合分子。
一端是能够高亲和力结合血脑屏障上高表达转运体(如转铁蛋白受体TfR)的“导航头”,另一端则是连接治疗载荷(如靶向Aβ的抗体、或抑制Tau磷酸化的小分子干扰RNA)的“挂钩”。
借助大脑本身所需的营养转运通道,悄无声息地将药物“偷渡”进去。
第二重:载体“定点空投”。
对经过验证的AAV载体或新型LNPs进行再工程化,在其表面展示能够识别脑血管内皮细胞特定标志物的靶向配体。
利用“羲和”中心的高通量筛选平台,优化出穿透效率最高、免疫原性最低的载体版本,用于递送需要长期表达的基因编辑工具或神经营养因子。
第三重:物理“临时开门”。
这是最大胆的一环。系统推演出一种低强度、聚焦超声联合微泡(FUS-MB) 的非侵入性技术。
通过静脉注射对大脑无害的微泡,并在颅外施加精准控制的聚焦超声波,利用微泡在超声作用下于毛细血管内振荡产生的机械力,可逆地、暂时性地“撑开”血脑屏障紧密连接的孔隙,时间窗口可达数小时。